Yu-Gi-Oh! est l'histoire de Yugi et de ses amis entraînés dans le jeu qui passionne tout le pays. Le grand père de Yugi tient un magasin de jeu et l'initie à un antique jeu de carte de combat Égyptien appelé "Duel de Monstres". Le jeu oppose différentes créatures mystiques entre elles dans des duels magiques sur un champ de bataille en évolution permanente rempli de pièges et trappes magiques. A l'issu de la bataille un seul pourra être appelé Yu-Gi-Oh!, le roi du jeu. Yugi découvre le secret du Puzzle du Millénium qui renfermait l'esprit d'un puissant roi égyptien : Yami Yugi. Ainsi Yugi a pris l'esprit de Yami Yugi et devient un maître des jeux ! Cela fait de lui le futur roi des duellistes. Yugi aime jouer et résoudre de nombreux jeux. Il habite avec son grand-père, qui tient une boutique de jeu. Son grand-père lui a montré le " Puzzle du Millénium " dont le mystère restait complet. Lorsque Yugi a assemblé le puzzle toute sa vie a changé, il est devenu Yami Yugi et son pouvoir lui permet d'être un joueur exceptionnel. Il affrontera différents adversaires qui lui imposeront parfois leurs règles, mais bien sûr Yugi les battra à leurs propres jeux. Yugi, très gentil et timide dans son état normal, a la chance d'avoir des amis sur lesquels il peut toujours compter : Joey, son meilleur ami, Tristan et Téa. C'est l'alter ego de Yugi. En utilisant le Puzzle du Millénium, Yugi obtient une énergie magique qui fait de lui un maître des jeux. Seto Kaiba est riche. Il ne peut supporter de se faire battre par Yugi. Son but ultime depuis sa défaite est de réussir à le battre quels que soient les moyens pour y arriver. Kaiba a un petit frère : Mokuba qui partage avec Kaiba cette passion du jeu. Ils ont tout les deux été élevés dans un orphelinat où Kaiba a promis à Mokuba de prendre soin de lui quoi qu'il arrive. Bien que Kaiba soit le directeur général d'une multinationale high-tech : la KaibaCorp, sa vraie passion est le jeu Duel de Monstre. Son entreprise lui permet de triompher de tout ses adversaires ; Mis à part Yugi à qui il lance sans cesse de nouveau challenge.