YU-GI-OH! é a história de Yugi e o seu grupo de amigos, que são apanhados na loucura gerada pela nova onda de jogo que invadiu o país. O avô de Yugi gere uma loja de jogos e inicia-o num antigo jogo egipcío de batalhas chamado "Monstros de Duelo". O jogo coloca várias criaturas místicas frente a frente em duelos mágicos num campo de batalha em constante mutação e repleto de armadilhas, magias e contra-feitiços. Quando o furor da batalha termina, apenas um pode ser chamado de YU-GI-OH!, Rei dos Jogos. Yugi desvenda o segredo do antigo puzzle egipcío Puzzle Millennium, que liberta um poderoso espírito de um Rei Egipcío, Yami Yugi. Quando Yugi resolve o Puzzle Millennium, é recompensado com o espírito do todo poderoso rei dos jogos. E começa o caminho para se transformar no Rei dos Duelistas! Yugi adora jogar e resolver puzzles. Yugi vive com o avô, que tem um loja de jogos. O seu avô mostra-lhe o antigo Puzzle egipcío "Puzzle Millennium". Após desvendar o segredo do puzzle, a vida de Yugi muda. Ele torna-se Yami Yugi, um poderoso espírito, e começa a jogar contra inumeros rivais. Ele vai enfrentar oponentes, chegando por vezes a jogar com as regras deles e, é claro, vai derrotá-los no seu próprio jogo. Uma vez que Yugi é tímido e simpático no seu estado normal, tem sorte de ter grandes amigos como Joey - possivelmente o seu melhor amigo, Tristan e Téa. O alter-ego de Yugi. Usando o Puzzle Millenium, Yugi é tomado por energia mágica, que o torna mais poderoso e um mestre duelista. Seto Kaiba é rico. Kaiba não consegue viver com o facto de que Yugi o tenha derrotado. O seu objectivo máximo na vida é derrotar Yugi usando todo e qualquer meio necessário. Kaiba tem um irmão mais novo chamado Mokuba, que partilha a sua paixão pelos jogos. Quando Kaiba e Mokuba estavam no orfanato, onde foram criados, Kaiba prometeu a Mokuba que iria tomar conta dele, independentemente de tudo. Embora Kaiba seja o rico líder da sua própria corporação multinacional de alta tecnologia, a KaibaCorp, a sua verdadeira paixão está no mundo de Monstros de Duelo. Aí, ele usa a sua cruel veia para o negócio para derrotar todos os que o desafiam. É perito na arte dos duelos e desafia Yugi para seu rival.