Yu-Gi-Oh! är historien om Yugi och hans vänner som är mitt i den spelhysteri som drar över landet. Yugis morfar har en spelbutik och lär Yugi ett uråldrigt egyptiskt kortspel som heter "Duel Monsters". I spelet så slåss olika övernaturliga varelser mot varandra i magiska strider, och världen de slåss i är full av fällor och magiska faror. När striden är över kan det bara finnas en som kan kallas Yu-Gi-Oh!, spelkungen! Yugi lyckas lösa ett uråldrigt egyptisk pussel som heter Egyptian Millenium Puzzle och Yami Yugi, en mäktig ande av en död egyptisk kung, blir befriad. När Yugi löser Millenium Puzzlet så får han denna övermäktiga spelkungs ande som belöning. Yugis kamp för att bli kungen av duellanterna börjar! Yugi älskar att spela spel och lösa gåtor. Yugi lever med sin morfar som äger en spelbutik. Hans morfar visade honom det gamla egyptiska "Millenium Puzzle". När Yugi har kommit underfund med pusslets hemligheter så ändrar det hans liv. Yugi blir Yami Yugi, en mäktig ande som duellerar med sina rivaler. Han utmanar sina motståndare och ibland så får han slåss med deras regler men naturligtvis så slår han dem i alla fall. Men eftersom Yugi är blyg och snäll i sitt normala liv så är det tur att han har goda vänner som bästa kompisen Joey och Tristan och Téa. Yugis alter ego. Genom att använda Millenium Puzzlet så fylls Yugi av magisk energi som gör honom till en mäktig duellant. Seto Kaiba är rik. Han kan inte acceptera att Yugi har slagit honom. Hans mål i livet är att slå Yugi, oavsett vilka medel han får ta till. Kaiba har en lillebror som heter Mokuba som också är spelgalen. Kaiba och Mokuba växte upp på ett hem för föräldralösa barn och Kaiba har svurit att han skall ta hand om Mokuba oavsett vad som händer. Nu är Kaiba en stormrik VD som äger sitt eget multinationella high-techföretag, KaibaCorp, men hans riktiga passion ligger i världen med Duel Monsters. Där kan han använda sitt hänsynslösa affärssinne för att vinna över alla som utmanar honom. Han är en av de bästa duellanterna och han ser Yugi som en rival.